nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), también conocida como coenzima I, es una sustancia endógena involucrada en una variedad de procesos fisiológicos y patológicos como el metabolismo material, la síntesis de energía, la regulación inmune y la reparación del daño del ADN. Estudios recientes han encontrado que la disminución de la actividad de las sirtuinas causada por la disminución delnivel de NAD+está relacionada con la patogénesis de una variedad de enfermedades cardiovasculares, incluida la aterosclerosis, la disfunción endotelial, el síndrome coronario agudo, la cardiomiopatía, la hipertrofia miocardial, la insuficiencia cardíaca, la arritmia arritmia. e hipertensión.
nad+es un regulador clave del metabolismo intracelular y la bioenergía. NAD+intracelular está compuesto de forma oxidada (NAD+) y forma reducida (NADH). NAD+es el principal receptor de hidruro en las reacciones fisiológicas metabólicas intermedias de los organismos. En la reacción enzimática, los electrones del catabolismo del sustrato son transportados por NADH, y el hidrógeno transportado por NADH puede usarse para la fosforilación oxidativa para producir energía y otras reacciones biosintéticas de organismos. Como coenzima, NAD+puede participar en la reacción redoxnecesaria para la función mitocondrial y el metabolismo celular, y como sustrato, es un regulador importante de la transducción de señales celulares. Como sustrato para Sirtui histona desacetilasa, ADP-ribotransferasa y ADP-ribosintetasa cíclica, NAD+se ha implicado en la reparación del ADN, controlando la modificación postranslacional de proteínas y respuestas inflamatorias. En los últimos años, las sirtuinas, como sustrato de histonas desacetilasas, se han convertido en el foco de la investigación. Las sirtuinas son una clase de factores reguladores metabólicos. El aumento de losniveles de NAD-celulares es un medio poderoso para activar las sirtuinas y una posible terapia para enfermedades mitocondriales y de edad. En el tratamiento clínico de las enfermedades cardiovasculares, la coenzima I se ha utilizado durante muchos años y tiene una amplia gama de perspectivas de aplicación. N+01 Inhibición de la aterosclerosis coronaria-
coronaria La enfermedad cardíaca aterosclerótica se refiere a la enfermedad causada por la isquemia miocárdica, la hipoxia o lanecrosis debido al estrechamiento o la oclusión de la cavidad vascular causado por aterosclerosis coronaria. Con la edad, los cambios en las células del músculo liso vascular conducen a la arteriosclerosis y la elasticidad vascular reducida, y estos cambios reducen la capacidad de los vasos sanguíneos para dilatarse en pacientes mayores, aumentando el riesgo de enfermedad cardiovascular. Los experimentos han demostrado que SIRT1 juega un papel clave en la inhibición de la disfunción endotelial vascular, lo que sugiere que aumentar la actividad de SIRT1 tiene un efecto protector sobre el endotelio vascular.
02 Reduzca el grado de reperfusión de isquemia miocárdica (ir) Lesión
in El caso de un infarto de miocardio o durante la cirugía cardíaca Daño IR ocurre cuando se detiene el suministro de sangre al corazón o parte del corazón. Debido a la rápida reducción de losniveles de ATP, la fase isquémica puede provocar daño tisular y muerte celular. La reperfusión rápida exacerba este daño, lo que conduce al estrés oxidativo y la apoptosis. El daño por IR aumentó con la edad, y el período de isquemia o hipoxia de los cardiomiocitos se asoció con la disminución de NAMPT endógeno y la regulaciónnegativa de SIRT1, SIRT3 y SIRT4. Los estudios han demostrado que aumentar el contenido de la coenzima ⅰ (Nad) puede activar específicamente las sirtuinas y reducir el daño cardíaco IR.
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03 remodelación ventricular inversa y retraso insuficiencia cardíaca
miocardio remodelación es un proceso patológico dinámico en el que las características biológicas de los cardiomiocitos son anormales y su interacción connocardiomiocitos está desequilibrado bajo estrés. Se manifiesta principalmente como hipertrofia y fibrosis miocárdica, lo que puede conducir a una disfunción sistólica y diastólica, y eventualmente conducir a insuficiencia cardíaca. El aumento de losniveles de NAD+al agregar NMN o sobreexpresar NAMPT previene la hipertrofia de Tacinduida y mejora la función cardíaca al aumentar la producción de energía en las mitocondrias y reducir la apertura de los poros de transición de permeabilidad mitocondrial. Se espera que el aumento de la actividad de SIRT3 o el aumento delnivel NAD
sea unnuevo método para inhibir la hipertrofia y la fibrosis miocárdica y la remodelación ventricular inversa. Los estudiosn
recent han demostrado que NADjuega un papel indispensable en el mantenimiento de la funciónnormal de las células, y también puede tener efectos terapéuticos y preventivos en una variedad de enfermedades cardíacas. Los estudios han demostrado que los trastornos de la homeostasis NAD
en pacientes con insuficiencia cardíaca y período cardíaco perioperatorio se reduce significativamente. La suplementación exógena de la coenzima I puede beneficiar significativamente al corazón. Increased NADcontent can reduce IR cardiac microvascular injury, inhibit vascular atherosclerosis and endothelial injury, inhibit myocardial structural remodeling and energy remodeling, improve ejection fraction and reduce infarction extension after myocardial infarction, and has therapeutic value for coronary heart disease, heart failure, miocarditis y otras enfermedades. En particular, tiene un valor importante en la regulación de la actividad de las sirtuinas y la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, y se espera que se convierta en unanueva forma segura y efectiva de tratar enfermedades cardiovasculares e insuficiencia cardíaca.norte